2001年，陈紫函在电视剧《大汉天子》中饰演平阳公主。2003年，在苏有朋版《倚天屠龙记》中饰演殷离而受到关注。2006年，因电视剧《白蛇传》中的小青和《神雕侠侣》中的郭芙而被观众所熟知。2009年，在电视剧《神话》中饰演吕雉。2010年，在电视剧《活佛济公》中饰演胭脂。2013年，在电视剧《天天有喜》中饰演白兰瑛 。2014年，在电视剧《古剑奇谭》中饰演红玉。

近期，由著名导演井泉执导，深圳大唐龙韵影视传媒有限公司出品的都市轻喜剧《冷爱热恋》正在广东紧张拍摄中，女主角陈紫函此次角色有望突破，史无前例挑战乖萌单纯女，戏中更是与男主角首度尝试网恋。

从《大汉天子》里的平阳公主、到《神雕侠侣》的郭芙、再到《活佛济公》胭脂，她都演绎的惟妙惟肖，因此被封为“古装女王”。2010年陈紫函因为高产量、高质量和高收视，被媒体誉为“华谊电视剧一姐”。

从06版《射雕》中的“郭芙”到09《神话》中的“吕雉”出道10余年的陈紫函慢慢成为我们熟悉的艺人，她也从当年的清纯脱俗的小女孩转型为如今的“性感女神”，在谍战剧《黑玫瑰》中，“性感女神”摇身一变又成了“千面娇娃”。

陈紫函与蒋勤勤、金巧巧并称“北电三朵花”。她也因相继出演了《延安锄奸》、《黑玫瑰》、《密使》等剧，陈紫函被封“谍战剧女王”。