一、外阴疣状癌的病因

　　一、发病原因

　　其病因至今不明。现在普遍认为外阴疣状癌是鳞状细胞癌的一种变异，与HPV感染无关，免疫组化染色显示细胞角化蛋白AE1和AE3独特分布。但也有学者认为其发生与外阴的不洁及局部人类乳头瘤病毒有关。Japaze报道的24例患者中3例患有梅毒，12例有外阴尖锐湿疣病史。

　　此外有报道于外阴VC患者中检测出hPV6型、11型、16型，其中以6型最为常见，但亦有不同的看法。Prat应用分子生物学技术在外阴VC患者中检测出hPV6型、16型及11型的DNA。

　　二、发病机制

　　1、口腔疣状癌：也称口腔菜花样乳头状瘤病（oral florid papillomatosis），损害像花椰菜的头部，淡白色，可侵犯口腔黏膜的大部分。

　　2、肛门生殖部位疣状癌：也称Buschke和Loewenstein巨大尖锐湿疣（giant condyloma acuminatum），最常见于阴茎和未切割包皮处，表现为乳头瘤样增生，最后侵入尿道，也可见于女阴和肛门区。

　　3、跖部疣状癌：跖部疣状癌也称为皮肤隧道样癌或穿掘状上皮瘤，本病发病年龄37～89岁，平均60岁。可见于全身各处，但绝大多数发生在足跖部，其余尚可见下肢、臀部、手、女阴、阴茎等处，国内报告1例发生于面部的患者。开始似跖疣，一方面向外生长，同时也有向深部组织穿掘生长，形成很多深的充满角质物和脓液的隐窝，似兔穴，最后可穿透跖筋膜，甚至破坏跖骨，继而侵犯足背皮肤。

二、外阴疣状癌的症状

　　一、临床表现

　　1、临床表现多为外阴瘙痒及疼痛，晚期可因溃疡出现继发感染，局部有异常分泌物或出血；

　　2、也可与外阴上皮内瘤样病变（vulvar intraepithelial neoplasia，VIN）或原位癌、浸润癌同时存在，故临床上对于年龄大于40岁、有久治不愈的外阴肿物和合并难治性溃疡的患者，应警惕外阴瘤状癌的发生。

　　3、外阴疣状癌易复发而少转移，区域性淋巴结转移少区域性淋巴结转移少见见，通常腹股沟淋巴结肿大因反应性增生引起。

　　二、相关检查

　　如发现疑为转移的腹股沟淋巴结，应予细针穿刺或活检确诊，活检取材需深，包括间质。通常增大淋巴结为炎性增生。

　　三、诊断

　　根据皮损发生浸渍部位，呈乳头瘤状增生，结合组织病理进行诊断。

三、外阴疣状癌的检查化验

　　一、聚合酶链反应（PCR）检测

　　聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction），简称PCR，是一种分子生物学技术，用于放大特定的DNA片段。可看作生物体外的特殊DNA复制。

　　二、阴道分泌物常规检查

　　观察阴道分泌物的颜色和性状。阴道分泌物即女性生殖系统分泌的液体，又称为白带。检查可发现白细胞和吞噬细胞增多。

　　三、肿瘤标志物检查

　　肿瘤标志物（Tumor Marker）是反映肿瘤存在的化学类物质。

　　1）肿瘤组织产生，包括：分化抗原；胚胎抗原（AFP,CEA）；同工酶（NSE）；激素（HCG）；组织特异性抗原（PSA，free PSA）：粘蛋白，糖蛋白，糖脂（CA125）；癌基因及其产物；多胺类等。

　　2）肿瘤与宿主相互作用后产生，包括：血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白；同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等。

　　四、组织病理检查

　　可用细针穿刺细胞学检查或做切除活检。

　　1、肉眼观

　　表面为是一巨大菜花状组织，质软的疣状癌肿，有继发感染者质硬。肿块多突出于表面，切面宽度为数厘米或更大。肿块基底部与其下方间质分界清楚而整齐为特征之一。

　　2、镜下

　　为分化良好的鳞状上皮，呈乳头状生长，乳头中心缺少结缔组织。乳头表面为角化过度和角化不全，细胞为大、多边形。肿瘤的底部与间质分界清楚而平整，无明显破坏性浸润。角化珠多在肿瘤深部，核分裂罕见。

四、外阴疣状癌的鉴别诊断

　　一、尖锐湿疣

　　1、简介：尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的一种性传播疾病。主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。

　　2、临床表现：尖锐湿疣初期时不痛不痒，皮疹也不明显，多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感；有恶臭味；有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难；直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。

　　3、鉴别要点：显微镜下所见，肿瘤呈多种乳突叶状，缺乏连接核心，犹如尖锐湿疣特征。对于良性尖锐湿疣，需做病灶及底部充足活检，以与疣状癌区别开来。

　　二、鳞状细胞癌

　　1、简介：鳞状细胞癌亦称皮样癌，主要从有鳞状上皮复盖的皮肤开始。皮肤和结膜交界处的睑缘是其多发部位。此类癌肿恶性程度较基底细胞癌者为高。发展较快，破坏也较大。

　　2、临床表现：鳞状细胞癌临床上可分为二种类型：溃疡型：溃疡底部坚硬、充血、溃疡较深 ，高低不平，边缘高起，甚至外翻，有时呈火山口状。菜花状或乳头状：肿瘤向表面发展，可以很大，表面呈菜花状或乳头状，表面有破溃感染则有腥臭味。

　　3、鉴别要点：以病理活检区别疣状生长方式的鳞状细胞癌。

　　三、疣性癌

　　1、简介：又称湿疣性癌。可能来自湿疣恶变，发病年龄较轻与外阴疣状癌不同，其癌细胞呈弥漫性浸润。本病预后及治疗同外阴鳞癌。

　　2、临床表现：此型癌表面呈乳头状。乳头有中心柱间质、癌细胞浸润处形成许多不规则细胞巢。在癌细胞邻近可找到外阴表皮内瘤样病变。HPV、DNA检测阳性率高，

　　3、鉴别要点：疣性癌的钉脚尖，形成不规则癌巢，属弥漫性浸润，巢内出现明显的挖空细胞和不典型挖空细胞，即细胞大、胞质空、核大、深染、皱缩、多核、巨核，提示有HPV感染，而疣状癌为推移性浸润。两者生物学行为也不同。

　　四、寻常疣

　　1、简介：寻常疣是瘊子疾病中的一种，寻常疣（verruca vulgaris）是由人类乳头瘤病毒感染所引起的一种皮肤良性肿瘤。好发于青少年，多见于手指手背、足缘等处。皮肤和黏膜的损伤是引起感染的主要原因。

　　2、临床表现：初期表现为硬固的小丘疹，呈灰黄或黄褐色等，表面粗糙角化。

　　3、鉴别要点：本病发展缓慢，可自然消退。