一、什么是家族性高胆固醇血症呢

　　家族性高胆固醇血症，一种遗传性高脂蛋白血症。患者β-脂蛋白和前β-脂蛋白两者都增高，而且血胆固醇也增加。可出现黄色瘤和动脉硬化症。

　　家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传疾病，人群发生比例为1:500，其特征为低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇水平明显升高，常常超过61毫摩尔/升，伴肌腱黄色瘤和早发冠心病。病因是由于肝脏表面特异性的LDI-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。根据I-DL受体的数目，分为两种类型：纯合子型家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症。

　　纯合子型家族性高胆固醇血症临床上极其罕见，发生率仅为百万分之一。这类患者由于LDL受体缺乏，出生后不久，血清总胆固醇水平很高，一般在18.l～31.1毫摩尔/升之间。随年龄的增长，可以在身体的许多部位发生皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤。大多数患者在40岁以前就有严重而广泛的动脉粥样硬化，冠状动脉、颈动脉、骼动脉、股动脉等都会受累，甚至患儿3岁时就死于心肌梗塞。

　　杂合子型家族性高胆固醇血症临床上并不少见。这类患者LDL受体数目仅为正常数目的一半，故其血清总胆固醇水平较正常人明显升高，大部分患者血清总胆固醇水平最终可达9.1～12.9毫摩尔/升，伴有皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤的发生。患者常常过早发生冠心病，男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状，而女性患者则大约比男性迟10年发生。

二、家族性高胆固醇血症发生概率是多少

　　病因学

　　家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia)是一罕见的遗传性疾病，有家族性的特征，患者本身低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL )胆固醇数值异常超高，若为同合子患者时其低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL )胆固醇数值是正常人的4-6倍，通常LDL-C 为500-1200 mg/dL，甚至超过700 mg/dL，但三酸甘油酯(triglycerides)正常;也易于生命早期罹患心血管疾病。 因胆固醇沉淀而形成的黄色瘤(Xanthomas)经常会在生命早期中出现，局部性的分布于手肘(elbows)、 膝部(knees)以及手指间关节与阿基里氏腱(Achilles tendons)等位置。

　　该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因突变，导致LDLR缺如或异常，体内低密度 脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高。过量的LDL-C沉积于吞噬细胞和其它细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心血管疾病的发生。

　　发生率

　　异合子家族性高胆固醇血症发生率为1/500~1/1,000，而同合子家族性高胆固醇血症发生率则为1/1,000,000。此症成人患者非常多，特别是有高血压、糖尿病或过去曾罹患冠状动脉疾病者，如能早期诊断，早期治疗可以减低死亡率或发生心血管疾病的危险性。小孩子常在脚跟、膝、手腕出现黄色瘤才会被诊断，有时会合并角膜弓或动脉硬化产生。

三、家族性高胆固醇血症引起的症状有哪些

　　(一)、肌腱黄色瘤(tendon xanthoma) 是一种特殊类型的结节状黄色瘤，发生在肌腱部位, 常见于跟腱、手或足背伸侧肌腱、膝部股直肌和肩三角肌腱等处。为圆或卵圆形质硬皮下结节, 与其上皮肤粘连, 边界清楚。这种黄色瘤常是家族性高胆固醇血症的较为特征性的表现。

　　(二)、掌皱纹黄色瘤(palmar crease xanthoma) 是一种发生在手掌部的线条状扁平黄色瘤, 呈桔黄色轻度凸起, 分布于手掌及手指间皱摺处。此种黄色瘤对诊断家族性异常β-脂蛋白血症有一定的价值。

　　(三)、结节性黄色(tuberous xanthoma) 发展缓慢, 好发于身体的伸侧, 如肘、膝、指节伸处以及髋、踝、臀等部位。为圆形状结节, 其大小不一, 边界清楚。早期质地较柔软, 后期由于损害纤维化, 质地变硬。此种黄色瘤主要见于家族性异常β-脂蛋白血症或家族性高胆固醇血症。

　　(四)、结节疹性黄色瘤(tuberous eruptive xanthoma) 好发于肘部四肢伸侧和臀部, 皮损常在短期内成批出现, 呈结节状有融合趋势, 疹状黄色瘤常包绕着结节状黄色瘤。瘤的皮肤呈桔黄色, 常伴有炎性基底。这种黄色瘤主要见于家族性异常β-脂蛋白血症。

　　(五)、疹性黄色瘤(eruptive xanthoma) 表现为针头或火柴头大小丘疹, 桔黄或棕黄色伴有炎性基底。有时口腔粘膜也可受累。主要见于高甘油三酯血症。

四、家族性高胆固醇血症治疗与预后措施

　　治疗与预后

　　(一)饮食控制：生长中的小孩每日卡路里脂肪尽量小于30%。含水解纤维素饮食，水果、蔬菜有益降低血中胆固醇。

　　(二)降血脂药物：当小孩的LDL-C超过160mg/dl(正常<110 mg/dl)须要小心评估，为了防止心血管疾病危险性，药物治疗是必须的如：bile acid sequestrant 及statins等药物有效果。

　　同合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺损造成饮食及药物治疗效果不理想时，更进一步新治疗有

　　(三)LDL分离术：血液透析方法加速降低LDL，改善皮肤的黄色瘤及心血管病变。小孩接受长期LDL分离术是比较不舒服。

　　(四)肝脏移植：移植正常肝脏组织，分泌酵素发挥排除LDL功能，须终身免疫控制剂服用。

　　(五)未来发展基因疗法。

　　预防方法

　　国内学童体位和营养调查，可以筛检血中总胆固醇低于170 mg/dl最好，当>240 mg/dl有极高危险性，三酸甘油脂及LDL-C也应定期检查。