马浚伟1998年搭档陈小春，在98版金庸《鹿鼎记》扮演康熙走红，在古装剧表现亮眼。然而他人气攀升之际，患癌20多年的母亲在1999年去世，身心受到重大打击患抑郁症，10月2日他接受电台访问，谈起失去母亲的自责，“大家不知道表面上乐观的我，其实笑的很假……”

　　马浚伟从小和患癌的妈妈同住，20多年来看着母亲突然抽筋、进出医院，内心十分痛苦，1999年哭求妈妈动一场关键手术，母亲怒问“你们是不是想要我死？”没想到妈妈动完手术后便离世，从此活在沉痛的内疚中。当时他每天酗酒、足不出户，患抑郁症也不自知，这个状况一直到2007年才康复，想到外界的人以为他乐观爱笑，“其实我笑的很假，我一直都没开心过。”

　　患抑郁症的马浚伟曾因笑不出来，演艺事业一度陷入低潮，后来勇敢面对病况，还出版《为何要自杀？》、《我是病人家属》等分享陪病经验。而且他每年持续拍戏，还演而优则导，推出自己创作的舞台剧。