艾米•菲拉•福勒（Amy Farrah Fowler）马伊姆•拜力克（Mayim Bialik）饰 领衔主演

在第三季的最后一集，她的出现实在太炫目，使观众对第四季的期待直接拔高了N个层次。Amy的职业是神经生物学家，第四季中Sheldon的“女友”（耳朵同学一直不承认“She's a girl，she's a friend，but not a girlfriend”，第五季第10集中正式确定男女朋友的关系，但是又是谢耳朵所擅长的协约关系）。第四季中“谢耳朵”与她“首次约会”。大家叫她和Sheldon为“Shamy”（Sheldon，Amy）

她与耳朵有很多相似之处。从各个地方零碎的线索看，她的童年乃至青年时代，直到在剧中出现之前，一直是非常孤僻的，比如“我直到22岁才等到初吻，而且还是因为我拿他的胰岛素要挟他”，所以对佩妮很依赖，将她完美化，比如拍视频的时候说：“看看这位光彩照人的美女（佩妮）和旁边即将结婚的女子（本该是主角的伯纳黛特）”

从第4季开始逐渐升为常任角色。

伯纳黛特•玛丽安•罗斯考斯基（Bernadette Maryann Rostenkowski）梅丽莎•劳奇（Melissa Rauch）饰 领衔主演

Howard的女友，她是一个微生物学家（在第三季出现时，她是The Cheesecake Factory芝士蛋糕工坊的服务员，和Penny一样。她一直在学习微生物学，在第四季的尾声，她获得了微生物学的PhD学位，并受聘于一家生物公司），身材性感，声音甜美，在第四季中升级为常任角色。

剧中最甜蜜的女孩子，与霍华德恋爱，并且在第五季最后霍华德上太空之前与他结婚！

不喜欢howard跟他的母亲住在一起，在第六季中终于拖着Howard搬出了他母亲的房子，甜蜜的外表和声音下是一颗随时会咆哮和暴走的心，有时会发出和Howard母亲一样粗犷暴躁的声音（起初会让人误解咆哮是Howard母亲发出的）。十分不喜欢小孩，自称是因为小时候家里太多弟弟妹妹的缘故。

求胜欲十分强烈，在第七季第三集中raj设计的夺宝游戏中与Leonard分为一组，不断咆哮着鄙视Leonard速度太慢反应不够快，差点让Leonard疯掉。

莱斯利•温克尔（Leslie Winkle）莎拉•吉尔伯特（Sara Gilbert）饰 客串（第3季后再未出现过）

她是一个绝对理性的人，在她身上，看不到任何感性的存在。无论是什么话题，约会、调情，她都保持着一成不变的冷静。作为Sheldon的对手虽然自第三季后再未出现过

她是顶尖的实验物理学家。一般说来，实验物理学家都是紧跟理论物理学家身后，验证他们的理论；或者是偶然发现某个现象，为理论物理学家提供素材。然而，Leslie能够轻易地完成理论物理学家Sheldon没有完成的推导过程，这说明她的理论功底也很强，强到如Sheldon说能够获得诺贝尔奖的程度。自相对论和量子力学发现以来，举世公认的最后一个能够在理论和实验上都有建树的，只有一个，那就是独一无二，连费曼也不得不佩服的，培养出李政道等人的费米。