天启六年冬季，皇帝为给三位王爷赴藩饯行，特意在紫禁城乾清宫设宴，并邀亲弟弟信王作陪。谁想得到，在乾清宫门外竟然遭到一群事先埋伏好的杀手行刺。幸亏杀手的行踪被暗中监视魏忠贤的慕容秋发现，慕容秋把情况告诉了正在为义父翻案的钱嘉义。钱嘉义在无奈之下，暗中通知锦衣卫百户罗云鹏，好在罗云鹏带人及时赶到，挫败了这起阴谋。皇上大怒，着令魏忠贤查清真相，缉拿真凶。根据杀手的指控，信王成了阴谋的幕后黑手。同时救驾有功的锦衣卫百户罗云鹏也牵连在内。大明江山面临着创立以来的最大危机和最大的冤案。就在案件最关键的时刻，三位蒙面杀害皇上的杀手竟然从东厂诏狱里逃跑，这让魏忠贤又惊又怕，他加紧了对信王的诬陷！
　　
　　以内阁首辅韩广、兵部尚书崔呈秀、刑部尚书杨寰、锦衣卫缇帅田尔耕、东厂镇抚司许显屯等朝廷要臣，拿着信王密谋谋杀皇上的铁证来见熹宗帝。熹宗帝震惊万分，不得已指使东厂软禁信王进行审查。信王被抓，让钱嘉义和信王夫人焦急万分，他们去求助三位王爷。可是三位王爷已经被严令出城踏上赴藩之路。钱嘉义追踪而去。同时，魏忠贤已经密谋派杀手杀害三位王爷。钱嘉义赶到黑石镇追上王爷们，没想到遇到江湖上著名的杀手组织铁矶堡的人在追杀王爷们。虽然钱嘉义和随同保护王爷的罗云鹏挫败了铁矶堡的阴谋，但是暗藏在锦衣卫中间的东厂杀手对瑞王爷施放了毒针。瑞王爷中巨毒，生死未卜。钱嘉义和罗云鹏不得已只好抬着瑞王爷赶往青峰山求助神医余人怀。在半路上又中了东厂杀手的埋伏，惠王爷和桂王爷也相继中了毒针，生命垂危。钱嘉义和罗云鹏他们抬着三位中毒的王爷好不容易来到了青峰山却看到余人怀已经被刺身亡，经过种种的斗智斗勇，余人怀的独生女余倩儿终于看在钱嘉义的面子上答应为三位王爷解毒。这时，田尔耕已经带着锦衣卫的大队赶来，为了逃避田尔耕地追杀，余倩儿给三位王爷服药让他们诈死骗过了田尔耕。
　　
　　三位王爷的“尸首”被抬回京城，钱嘉义和余倩儿及时赶到给他们服了解药，三位王爷起死回生。他们立刻赶到紫禁城，在皇后的帮助下面见皇上弹劾魏忠贤。熹宗帝大怒，下令文武百官立刻到乾清宫义事。魏忠贤得知情况突变，跪在熹宗帝寝宫到乾清宫的路上，负薪请罪。熹宗帝的奶妈客巴巴也跪求皇上看在魏忠贤救过他的性命的份上宽恕他。内阁首辅韩广在魏忠贤的威逼下，也慌称魏忠贤患病在家所有案子的调查都是他和锦衣卫缇帅田尔耕所为，自己是受了田尔耕地欺骗。熹宗帝经不住魏忠贤话客巴巴的花言巧语，当着百官的面赦免了他，却下令对田尔耕和韩广严查！田尔耕被逼“自杀”，韩广被魏忠贤满门抄斩！一时间三位王爷和东林党人要求你洗去怨案，魏忠贤煽动文武百官跪在紫禁城前要辞官而去。熹宗帝面对整个朝廷百官的威逼，惊恐万分，只好屈服此案到此为止不再牵涉其他官员。
　　
　　本来三位王爷打算拯救信王于无辜之中，可是田尔耕地“遗书”说他的所作所为都是信王指使的，信王准备推翻熹宗帝自己当皇上。熹宗帝在登位之初，郑王妃曾经联合三位王叔准备废掉性格软弱的熹宗帝，而立福王为帝。虽然在魏忠贤和客巴巴舍命保护下，熹宗帝最后终于登基，但他对王爷的疑心一刻也没消除。所以他勒令魏忠贤和三位王爷一起审理信王谋反的案子。东厂请了钱嘉义的同事刑部最能干的师爷袁大均作状师，而信王则把全部希望寄托在钱嘉义身上。证据对信王很不利，出了三个谋杀者的证词外，信王府的管家周二爷也指证信王谋反，面对铁证，钱嘉义一时间束手无策。在刑部大堂，你来我往，唇枪舌剑，连信王都已经绝望的想自行了断，没想到峰回路转，钱嘉义竟然凭借智慧和机智，起死回生，为信王洗去了冤屈。正当大家都沉浸在喜悦之中时，钱嘉义却处在情感的痛苦中。原来余人怀就是父亲和义父的同乡好友余江南，父亲在他幼时就跟余家定了娃娃亲，余倩儿就是他媒妁在身的未婚妻。难怪余倩儿会看在钱嘉义的面子上救了三位王爷的命。钱嘉义即为和余倩儿重逢而高兴，又不知该如何面对自己青梅竹马的师妹慕容秋。